Механизм действия: линкозамины связываются с рибосомами и ингибируют синтез белка подобно эритромицину и тетрациклину, в терапевтических дозах оказывают бактериостатическое действие. Препараты этой группы эффективны в отношении грамположительных бактерий, стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии и некоторых анаэробов, в том числе возбудителей газовой гангрены и столбняка. Препараты активны в отношении микроорганизмов, особенно стафилококков (в том числе вырабатывающих р-лактамазу), устойчивых к другим антибиотикам. Не действуют на грамотрицательные бактерии, грибы, вирусы.
Препараты этой группы содержат в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводными остатками. Это преимущественно бактериостатические антибиотики, но в зависимости от вида возбудителя и концентрации могут проявлять бактерицидный эффект. Механизм их действия аналогичен механизму действия тетрациклинов и основывается на связывании с рибосомами и предотвращении доступа комплекса транспортной РНК с аминокислотой к комплексу информационной РНК с рибосомами, что приводит в подавлению синтеза белков.
Механизм действия: угнетает синтез белка в микроорганизмах, ингибируя синтез фермента, переносящего пептидную цепь к новой аминокислоте на рибосому. Левомицетин проявляет бактериостатическую активность, но на большинство штаммов гемофильной палочки, пневмококка, некоторых видов шигелл действует бактерицидно. Левомицетин активен в отношении грамположительных, грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, микоплазм, хламидий, риккетсий, но синегнойная палочка устойчива к нему.
Шестое поколение пенициллинов — амидинопенициллины и тетрациклин
Пенициллины шестого поколения имеют широкий спектр действия, но особенно активны в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе устойчивых к ампициллину.
Читать дальше…
Пятое поколение пенициллинов — уреидо- и пиперазинопенициллины
В уреидопенициллинах к молекуле ампициллина присоединена боковая цепь с остатком мочевины. Уреидопенициллины проникают через стенки бактерий, подавляют их синтез, но разрушаются р-лактамазами. Препараты обладают бактерицидным действием и особенно эффективны в отношении синегнойной палочки (в 8 раз активнее карбенициллина).
Читать дальше…
Четвертое поколение пенициллинов (карбоксипенициллины)
Спектр действия пенициллинов четвертого поколения тот же, что и у ампициллина, но с дополнительным свойством разрушать синегнойную палочку, псевдомонас и индолположительный протей. На остальные микроорганизмы действуют слабее, чем ампициллин.
Третье поколение пенициллинов — полусинтетические пенициллины широкого спектра действия
Пенициллины третьего поколения активно подавляют грамотрицательные бактерии. В отношении грамположительных бактерий активность их ниже, чем у бензилпенициллина. но несколько выше, чем у пенициллинов второго поколения. Исключение составляют стафилококки, продуцирующие р-лактамазу, на которые пенициллин широкого спектра не действует.
Ампициллин (пентрексил, омнипен) — выпускается в таблетках, капсулах по 0.25 г и во флаконах по 0.25 и 0.5 г. Применяется внутрь внутримышечно, внутривенно через каждые 4-6 ч. Средняя суточная доза препарата составляет 4-6 г. Высшая суточная доза — 12 г. К ампициллину устойчивы синегнойная палочка, пенициллиназообразующие стафилококки и индолположительные штаммы протея.
Ампициллин хорошо проникает в желчь, пазухи носа и накапливается в моче, концентрации его в мокроте и легочной ткани низкие. Препарат наиболее показан при урогенитапъных инфекциях, причем он не обладает нефротоксическим действием. Однако при почечной недостаточности дозу ампициллина рекомендуется уменьшить или увеличить интервалы между введениями препарата. Ампициллины в оптимальных дозах эффективны также и при пневмонии, но продолжительность лечения составляет 5-10 дней и больше.
Второе поколение пенициллинов (полусинтетические пенициллиназоустойчивые антистафилококковые антибиотики)
Второе поколение пенициллинов получено путем добавления к 6-аминопенициллановой кислоте ацильной боковой цепи. Некоторые стафилококки продуцируют фермент р-лактамазу, который взаимодействует с р-лактамным кольцом пенициллинов и раскрывает его, что приводит к утрате антибактериальной активности препарата. Наличие в препаратах второго поколения боковой ацильной цепи защищает р-лактамное кольцо антибиотика от воздействия р-лактамазы бактерий. Поэтому препараты второго поколения предназначены прежде всего для лечения больных с инфекцией ленициллиназопродуцирующими стафилококками.
Эти антибиотики также активны и в отношении других бактерий, при которых эффективен пенициллин, но важно знать, что бензилпенициллин в этих случаях существенно более эффективен (более чем в 20 раз при пневмококковой пневмонии). В связи с этим при смешанной инфекции необходимо назначать бензилпенициллин и препарат, устойчивый к р-лактамазе. К пенициллинам второго поколения устойчивы возбудители, резистентные к действию пенициллина. Показаниями к назначению пенициллинов этого поколения являются пневмония и другие инфекционные заболевания стафилококковой этиологии.
Первое поколение пенициллинов (природные, естественные пенициллины)
Спектр действия: грамположительные бактерии (стафилококк, стрептококк, пневмококк, возбудитель сибирской язвы, гангрены, дифтерии, листереллы); грамотрицательные бактерии (менингококки, гонококки, протей, спирохеты, лептоспиры).
Механизм действия пенициллинов заключается в подавлении биосинтеза пептидогликана клеточной оболочки, защищающей бактерии от окружающего пространства. Беталактамовый фрагмент антибиотиков служит структурным аналогом аланиланилина, компонента мурановой кислоты, образующей перекрестные связи с пептидными цепями в пептидогликановом слое.
Нарушение синтеза клеточных оболочек приводит к неспособности клетки противостоять осмотическому градиенту между клеткой и окружающей средой, поэтому микробная клетка набухает и разрывается. Пенициллины оказывают бактерицидное действие только на размножающиеся микроорганизмы, поскольку в покоящихся не происходит построения новых клеточных оболочек. Главной защитой бактерий от пенициллинов является продукция фермента р-лактамазы, раскрывающего р-лактамное кольцо и инактивирующего антибиотик (Д. Р. Лоуренс, П. Н. Беннит, 1991).